原发性肝移植肝无功能是多因素造成的，如供肝质量、供体基础疾病、供肝获取技术、术中低血压与再灌注损伤受体因素如肾功能不全等，非继发于肝动脉栓塞、胆道并发症、复发性疾病或急性排斥。
1.供体相关因素
- 供体肝脏的质量：供体肝脏有基础肝病、病毒感染、脂肪浸润等均可提高发病风险。其中脂肪供体肝脏与发病有密切关系。在肝小叶中心存在大量的较大细胞外脂肪球，在手术等过程中可释放到肝微循环中，引起微循环阻塞，导致广泛性肝细胞坏死等变化，发病率提高。
- 供体切取肝脏前血流动力学状态：供体肝脏在被切取时若发生低血压和低氧血症可消耗大量三磷酸腺苷（ATP）并损害肝脏线粒体功能，从而影响肝脏质量。供体肝脏者应用大剂量缩血管药物也会导致肝脏血流动力学变化。
- 供体的质量：由于供体肝脏短缺日益严重，供体选择标准有所放宽。如果供体年龄＞60岁，供体体重＞100公斤，重症监护治疗病房（ICU）监护时间过长（＞3天），脑死亡和切取肝脏时间间隔过长均可影响肝脏质量，提高术后发病风险。
2.移植肝的切取与保存及手术相关因素
- 获取操作及冷保存时间。
- 其他因素：有学者认为氧自由基损伤、保存液的种类及灌洗方法、移植肝腺苷含量与原发性肝移植肝无功能的发生有一定相关性。不利于术后肝功能恢复。
3.受体相关因素
- 免疫排斥反应：术后受体的免疫排斥反应可直接损伤移植肝，造成移植肝的损伤。
- 受体术后药物治疗：受体从术前至术后需要服用大量的药物，其中部分药物具有肝毒性。
- 受体自身因素：受体存在基础疾病如肥胖症、糖尿病、高血压、高脂血症会直接影响供体肝脏的存活；若受体自身有某些原发性疾病，如暴发性肝衰竭、自身免疫性肝炎、恶性肿瘤等，会影响移植肝的功能。
- 内毒素：受体无肝期外周血中内毒素增加。供体严重创伤产生的内毒素 ,随移植肝传给受体。手术中钳夹门静脉使肠缺血, 再灌注损伤可使受体体内内毒素增加, 直接影响移植肝功能。
- 对肝脏有毒性作用的药物如环孢素、硫唑嘌呤等,受体的某些原发病如自身免疫性肝炎、恶性肿瘤等在原发性肝移植肝无功能的发生中也可能起一定作用。
李宏 |
